與肝癌相關(guān)!近日的疾病(與肝癌相關(guān)!近日病例)

《肝臟病學雜志》（JournalofHepatology）是消化疾病和肝病領(lǐng)域頂級期刊之一，在胃腸病學所有期刊中排名第二，最新影響因子為25.083。近日，西安交通大學第二附屬醫(yī)院普外科徐猛副研究員作為共同研究員，其研究論文《在肝癌發(fā)生中，TBX3是CTNNB1激活突變下游的抑癌因子》作為原創(chuàng)論文被該雜志收錄。

CTNNB1（編碼-連環(huán)蛋白）基因的功能獲得性突變是肝細胞癌(HCC)中最常見的基因突變事件之一。T-box轉(zhuǎn)錄因子3(TBX3)是肝臟中Wnt/-catenin通路的特定靶標，被認為是介導激活的-catenin驅(qū)動的HCC形成的癌基因。

該研究評估了人類HCC標本中TBX3的表達，并通過尾靜脈注射c-Met和N90--catenin（c-Met/-catenin）構(gòu)建了Tbx3flox/flox轉(zhuǎn)基因小鼠的小鼠腫瘤模型。通過在小鼠HCC模型中條件性敲除Tbx3以及在人肝癌細胞系中過表達TBX3，具體研究了TBX3在HCC形成中的功能和機制。研究發(fā)現(xiàn)，TBX3在人類HCC標本中表現(xiàn)出雙峰表達模式：TBX3在有CTNNB1激活突變的HCC中高表達，而在沒有CTNNB1突變的HCC腫瘤中表達下調(diào)。TBX3的高表達與腫瘤的高分化和較慢的腫瘤生長有關(guān)。

使用Tbx3flox/flox小鼠，研究發(fā)現(xiàn)Tbx3敲除顯著加速c-Met/-catenin驅(qū)動的HCC形成。此外，Tbx3陰性小鼠在HCC中表現(xiàn)出YAP/TAZ活性增加。在c-Met/-catenin誘導的小鼠HCC中，通過抑制YAP/TAZ活性的LATS2過表達可以成功阻止TBX3缺失引起的加速腫瘤生長。在人HCC細胞系中，TBX3的過度表達會抑制肝癌細胞的生長和YAP/TAZ的激活。在人類HCC樣本中，TBX3與YAP/TAZ靶基因呈負相關(guān)。磷脂酶D1(PLD1)是一種已知的YAP/TAZ正調(diào)節(jié)因子，在本研究中被確定為受TBX3負調(diào)節(jié)的新轉(zhuǎn)錄靶標。

這項研究表明，TBX3可以通過CTNNB1激活突變上調(diào)，并通過抑制PLD1來抑制YAP/TAZ癌基因的功能，從而減緩肝癌腫瘤的生長。TBX3是肝臟中Wnt/-連環(huán)蛋白通路的特定靶標，被認為是促進肝癌發(fā)展的癌基因。研究證明TBX3實際上是一種抑癌基因，可以抑制肝臟腫瘤的生長。增加TBX3表達和/或其活性的治療策略可能有助于HCC治療。

該研究成果是在美國加州大學舊金山分校陳鑫教授、德國雷根斯堡大學病理研究所DiegoF.Calvisi教授、同濟大學肝臟外科中心黃志勇教授的指導下完成的華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢醫(yī)院。武漢華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院肝外科中心梁賓勇醫(yī)生為該文章的第一作者。西安交通大學第二附屬醫(yī)院普外科徐萌副研究員參與了部分實驗和撰寫工作。

此外，西安交通大學科研團隊近期在其他領(lǐng)域也取得一系列突破：公共衛(wèi)生學院吳少偉教授等人與北京大學研究人員合作，發(fā)表多國空氣污染研究成果環(huán)境和醫(yī)學領(lǐng)域的國際知名期刊。一系列對人們健康產(chǎn)生影響的結(jié)果；物理學院王亞平教授團隊突破了傳統(tǒng)區(qū)域冶煉技術(shù)無法提純的三維大尺寸高純金屬制備技術(shù)瓶頸，發(fā)明了大噸位高純銅制備技術(shù)；經(jīng)過長時間的研究，藥學院的研究人員研究發(fā)現(xiàn)，細胞膜與納米載體之間的界面相互作用是影響其能否有效固定在納米載體上的主要因素。針對中藥活性，開發(fā)了一種新型高效細胞膜仿生石墨烯納米誘餌（HPMGO）。成分篩選提高篩選效率.

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部分素材來源：西安交通大學新聞網(wǎng)、西安交通大學官網(wǎng)、西安交通大學官方微信